La unión al receptor y las estructuras complejas de la ACE2 humana a la RBD de omicron y delta del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19 persiste en todo el mundo, impulsada por las variantes emergentes de SARS-CoV-2.
• Omicron (B.1.1.529) es una variante de preocupación significativa (VOC) debido a numerosas mutaciones en el dominio de unión al receptor (RBD) de su proteína de pico.

Objetivo del estudio:

• Investigar las características de unión de los RBD de COV con el ACE2 humano (hACE2).
• Esclarecer los mecanismos estructurales subyacentes a las interacciones de las RBD de las variantes Omicron y Delta con hACE2.

Principales métodos:

• Se empleó cristalografía y microscopía criolectrónica para resolver las estructuras de los complejos Omicron RBD-hACE2 y Delta RBD-hACE2.
• Se evaluaron cuantitativamente las afinidades de unión entre varios RBD de COV y hACE2.

Principales resultados:

• Omicron RBD exhibe una afinidad de unión con hACE2 comparable con el prototipo de SARS-CoV-2 RBD, a diferencia de las variantes Alpha, Beta y Gamma.
• Los análisis estructurales revelan cómo las mutaciones específicas en Omicron y Delta RBD influyen en la unión a hACE2.

Conclusiones:

• El perfil de unión de Omicron RBD sugiere un posible equilibrio entre la evasión inmune y la transmisibilidad.
• Los conocimientos estructurales sobre las interacciones RBD-hACE2 proporcionan una base para comprender la infectividad de la variante y desarrollar terapias dirigidas.