La memoria inflamatoria hepática inducida por la sal contribuye al daño cardiovascular a través de la modulación...

Área de la Ciencia:

• Investigación en enfermedades cardiovasculares
• Hepatología
• La epigenética

Sus antecedentes:

• El alto consumo de sal es un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares (ECV).
• La enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD) está relacionada con la ingesta alta de sal y es un factor de riesgo CVD independiente.
• El vínculo directo entre el daño hepático inducido por la sal y el desarrollo de ECV sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el daño hepático inducido por la sal contribuye al desarrollo de enfermedades cardiovasculares.
• Elucidar los mecanismos moleculares subyacentes a la inflamación persistente del hígado y a las enfermedades cardiovasculares en condiciones de alta salinidad.
• Evaluar el potencial terapéutico de la metformina para mitigar el daño inducido por la sal.

Principales métodos:

• Los ratones fueron alimentados con alto contenido de sal o con dietas normales durante 8 semanas.
• Se aplicó la privación de sal y el tratamiento con metformina a ratones alimentados con mucha sal.
• Se utilizaron la expresión génica, los modelos knockout (SIRT3, NRF2, AMPK) y el análisis epigenético (H3K27ac).

Principales resultados:

• La dieta alta en sal indujo esteatosis hepática, inflamación, hipertensión y disfunción cardíaca en ratones.
• Estos cambios patológicos mostraron un "fenómeno de memoria" persistente después de la retirada de la sal.
• La expresión reducida de sirtuina 3 (SIRT3), debido a la modificación de histonas (H3K27ac) que inhibe la unión a NRF2, fue identificada como la causa de la inflamación persistente y la ECV.
• La metformina activó la AMPK, redujo la H3K27ac, restauró la unión al NRF2, aumentó la expresión de SIRT3 y revirtió la inflamación hepática y la ECV.

Conclusiones:

• La inhibición de SIRT3 a través de la modificación de histonas es crítica para el daño hepático persistente y la ECV con una alta ingesta de sal.
• Las intervenciones dirigidas a las modificaciones epigenéticas, junto con la restricción de sal, pueden prevenir la inflamación sostenida y la ECV.
• El mantenimiento de una adecuada expresión de SIRT3 es crucial para mitigar los riesgos cardiovasculares inducidos por el alto contenido de sal.