Remisiones de leucemia de una década con persistencia de las células T CD4⁺

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Terapia con células

Sus antecedentes:

• La terapia con células T adoptivas utilizando células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR) es prometedora para el tratamiento del cáncer.
• Existe un conocimiento limitado sobre el comportamiento a largo plazo y la estabilidad clonal de las células T CAR infundidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la persistencia a largo plazo, la estabilidad clonal y las características de las células T CAR redirigidas por CD19 en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC).
• Identificar nuevas poblaciones de células T CAR asociadas con respuestas antileucémicas sostenidas.

Principales métodos:

• Estudio longitudinal de dos pacientes con leucemia linfocítica crónica tratados con células T CAR desde 2010.
• Detección y caracterización de las células T CAR infundidas mediante citometría de flujo y perfilado de una sola célula.
• Análisis de la composición clonal y de los atributos funcionales (activación, proliferación, citotoxicidad) de los subconjuntos de células T CAR.

Principales resultados:

• Las células CAR T se mantuvieron detectables durante más de diez años después de la perfusión, lo que se correlaciona con la remisión completa sostenida en ambos pacientes.
• En ambos pacientes surgió una población dominante de células T CAR4+ altamente activadas, caracterizada por funciones citotóxicas y proliferación.
• Se observó estabilidad clonal, con un número limitado de clones dominando el repertorio de células T CAR.
• Se observó una expansión de las células gamma delta CAR T en un paciente durante la fase de respuesta inicial.

Conclusiones:

• La persistencia a largo plazo de las células T CAR es posible, lo que lleva a una remisión sostenida en la LLC.
• La aparición de células T activadas CD4+ CAR con potencial citotóxico es una característica clave de la respuesta antileucémica a largo plazo.
• Las poblaciones inesperadas de células CAR T, incluidas las células gamma delta T, pueden contribuir a la eficacia del tratamiento y justificar una investigación adicional.