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Updated: Oct 4, 2025
12:55
Generation of CAR T Cells for Adoptive Therapy in the Context of Glioblastoma Standard of Care
Published on: February 16, 2015
21.6K
Terapia con células T GD2-CAR para gliomas difusos de línea media con mutación H3K27M
Robbie G Majzner1,2,3, Sneha Ramakrishna1,2, Kristen W Yeom4
1Stanford Center for Cancer Cell Therapy, Stanford Cancer Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA.
Nature
|February 7, 2022
Resumen
La terapia con células T receptoras del antígeno quimérico (CAR) dirigida a GD2 es prometedora para los gliomas difusos de línea media letales pediátricos con mutación H3K27M. Los primeros resultados indican una mejoría clínica y radiográfica en tres de los cuatro pacientes con toxicidad manejable.
Área de la Ciencia:
- Neuro-oncología
- La inmunoterapia
- Oncología pediátrica
Sus antecedentes:
- El glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) y el glioma difuso de línea media (DMG) con mutaciones H3K27M son tumores cerebrales pediátricos agresivos con mal pronóstico.
- El disialoganglioside GD2 es un objetivo prometedor debido a su alta expresión en estas células tumorales.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la seguridad y eficacia de las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a GD2 en un ensayo clínico de primera fase en humanos para DIPG/DMG mutado en H3K27M.
- Evaluar los resultados clínicos, la toxicidad y las respuestas inmunológicas tras la administración de células T CAR.
Principales métodos:
- Un ensayo clínico de fase I en el que participaron cuatro pacientes con DIPG mutado en H3K27M o DMG de la médula espinal tratados con células T GD2-CAR a nivel de dosis 1.
- Administración intravenosa de células T GD2-CAR, con posteriores infusiones intracerebroventriculares en pacientes que muestran un beneficio clínico.
- Monitoreo de la toxicidad, respuestas clínicas y radiográficas, y análisis de los niveles de citoquinas y de la transcriptómica de una sola célula.
Principales resultados:
- Tres de los cuatro pacientes demostraron una mejoría clínica y radiográfica.
- La toxicidad estuvo relacionada principalmente con la localización del tumor y fue reversible con tratamiento de apoyo; no se observó toxicidad en el objetivo ni fuera del tumor.
- Se detectaron niveles elevados de citoquinas proinflamatorias en el plasma y el líquido cefalorraquídeo, con una heterogeneidad en las respuestas de las células T CAR.
Conclusiones:
- La terapia con células T GD2-CAR representa una estrategia terapéutica prometedora para el DIPG y el DMG de la médula espinal mutados por H3K27M.
- El estudio destaca el potencial de este enfoque, con toxicidad manejable y respuestas clínicas alentadoras en una población de cáncer pediátrico desafiante.
