Las células derivadas del segundo campo cardíaco contribuyen a las aortopatías ascendentes mediadas por angiotensina...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Biología del desarrollo
• Biología vascular

Sus antecedentes:

• La aorta ascendente es un sitio frecuente para aneurismas y disecciones.
• Esta región contiene células mediales y adventitias que se originan en el segundo campo cardíaco (SHF) o cresta neuronal cardíaca.
• Las células derivadas de SHF se encuentran en áreas propensas a aortopatías torácicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la contribución de las células derivadas de SHF a las aortopatías ascendentes.
• Determinar los mecanismos por los que las células derivadas de SHF influyen en la integridad aórtica.

Principales métodos:

• Análisis de tejidos aortopáticos torácicos humanos y modelos de ratón con infusión de angiotensina II (AngII).
• Análisis proteómico y transcriptómico de una sola célula de la aorta ascendente.
• Deleción genética del receptor LRP1 o TGF-β tipo 2 (Tgfbr2) en las células derivadas de SHF.

Principales resultados:

• La infusión de AngII en ratones imitó la distribución de la patología de la aortopatía humana y afectó la expresión génica de las células derivadas de SHF.
• La deleción de LRP1 en células derivadas de SHF exacerbó el aneurisma y la ruptura aórtica inducidos por AngII.
• La deleción de Tgfbr2 específica de SHF resultó en letalidad embrionaria; PAI1 fue identificado como una proteína clave regulada al alza en células derivadas de SHF.

Conclusiones:

• Las células derivadas de SHF son vitales para mantener la integridad vascular en la aorta ascendente.
• Las vías de señalización LRP1 y TGF-β en las células derivadas de SHF son críticas para la salud aórtica.
• El aumento de los niveles aórticos de PAI1 se asocia con la disfunción celular derivada de SHF en las aortopatías.