GPR35 promueve el reclutamiento de neutrófilos en respuesta al metabolito de la serotonina 5-HIAA

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El reclutamiento de neutrófilos es esencial para la inmunidad innata y la defensa del huésped contra los patógenos.
• Los mecanismos moleculares precisos que rigen la migración de los neutrófilos a los sitios inflamatorios no están completamente aclarados.
• Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) juegan un papel crítico en la señalización y el tráfico de células inmunes.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del receptor acoplado a la proteína G GPR35 en el reclutamiento de neutrófilos durante la inflamación.
• Identificar los ligandos endógenos que activan la GPR35 en el contexto de la migración de las células inmunes.
• Para aclarar la contribución de las plaquetas y los mastocitos al reclutamiento de neutrófilos mediado por GPR35.

Principales métodos:

• Se utilizaron neutrófilos y ratones con deficiencia de GPR35 para evaluar la migración de neutrófilos y el aclaramiento bacteriano.
• Se realizaron ensayos biológicos utilizando suero y supernatante plaquetario activado para identificar agonistas de GPR35.
• Se investigó el papel del ácido 5-hidroxiindoleacético (5-HIAA) como ligando de la GPR35 in vivo.
• Se ha examinado el reclutamiento mediado por mastocitos de células que expresan GPR35.

Principales resultados:

• GPR35 se regula al alza en los neutrófilos activados y promueve su migración a los sitios inflamatorios.
• El reclutamiento de neutrófilos y el aclaramiento bacteriano están alterados en neutrófilos y ratones con deficiencia de GPR35.
• El ácido 5-hidroxiindoleacético derivado de plaquetas (5-HIAA) se identifica como un ligando GPR35 que estimula la transmigración de neutrófilos a través del endotelio recubierto de plaquetas.
• Los mastocitos también atraen a las células GPR35 positivas a través de 5-HIAA, y los ratones con deficiencia de 5-HIAA muestran un reclutamiento reducido de neutrófilos.

Conclusiones:

• El ácido 5-hidroxiindoleacético (5-HIAA) actúa como un quimioatractor clave mediante la activación de GPR35 en los neutrófilos.
• El 5-HIAA derivado de plaquetas y mastocitos juega un papel importante en el reclutamiento de células inmunes a los sitios de inflamación.
• Este estudio revela una nueva vía que involucra a 5-HIAA y GPR35 en las respuestas inmunes innatas y el aclaramiento bacteriano.