El estudio de gemelos revela perturbaciones inmunológicas no hereditarias en la esclerosis múltiple

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Neuroinmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno inflamatorio crónico del sistema nervioso central con orígenes genéticos y ambientales complejos.
• La interacción precisa entre la predisposición genética y los desencadenantes ambientales en la patogénesis de la EM sigue siendo incompleta.
• Investigar gemelos monocigóticos discordantes ofrece un modelo único para desenredar las influencias genéticas y ambientales en las firmas inmunes de la EM.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las firmas inmunes periféricas en pares de gemelos monocigóticos discordantes para la EM.
• Para diseccionar la influencia de la predisposición genética frente a los factores ambientales en las alteraciones inmunes relacionadas con la EM.
• Identificar poblaciones específicas de células inmunes y vías asociadas con el desarrollo de la EM.

Principales métodos:

• Utilizó tecnologías multimodales, de alto rendimiento y de alta dimensión de una sola célula.
• Utilizó herramientas computacionales basadas en datos para el análisis.
• Se analizaron los perfiles inmunológicos de 61 pares de gemelos monocigóticos discordantes para la EM, junto con pares de gemelos monocigóticos y dicigóticos sanos.

Principales resultados:

• Se identificó un cambio inflamatorio en los monocitos y una población de células T auxiliares naïves de transición hiper-responsivas de IL-2 en gemelos con EM.
• Se encontró variación de expresión de CD25 en células T auxiliares ingenuas impulsadas en gran medida por influencias genéticas y ambientales tempranas compartidas.
• Las células T auxiliares en expansión observadas, que expresan receptores de localización del SNC y presentan una desregulación del eje CD25-IL-2, fueron independientes de la genética individual y se correlacionaron con la gravedad de la EM.

Conclusiones:

• El análisis de pares emparejados en gemelos distinguió con éxito las características determinadas genéticamente de las firmas inmunes de la EM determinadas por el medio ambiente.
• Se identificaron poblaciones específicas de células T y su eje de citoquinas desregulado como alteraciones inmunes clave asociadas a la EM.
• Los hallazgos proporcionan información sobre la compleja etiología de la EM, separando la predisposición genética de las respuestas inmunes impulsadas por el medio ambiente.