SPARC, un nuevo regulador de la función celular vascular en la hipertensión pulmonar

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Medicina de los pulmones
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La hipertensión pulmonar (HP) es una afección grave marcada por la remodelación vascular pulmonar y la presión arterial pulmonar elevada.
• La hipoxia crónica induce la hiperproliferación de las células del músculo liso arterial pulmonar (PASMC) y las células endoteliales microvasculares pulmonares resistentes a la apoptosis (PMVEC), lo que contribuye al PH.
• El PH inducido por hipoxia en ratones es reversible tras la reexposición a normoxia.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos genes involucrados en la remodelación vascular pulmonar en el PH.
• Investigar el papel de la proteína secretada ácida y rica en cisteína (SPARC) en la patogénesis de la PH.

Principales métodos:

• Análisis de microarray de la vasculatura pulmonar en modelos de normoxia, hipoxia crónica y reoxigenación.
• Evaluación de la expresión de SPARC en la hipertensión arterial pulmonar idiopática humana (IPAH) y en los tejidos pulmonares hipoxicos de ratón.
• Estudios in vitro en los que se utilizaron PASMC y PMVEC primarios en humanos.
• Estudios in vivo en ratones en los que se utilizó el knockdown Sparc mediado por el virus adeno-asociado (AAV).

Principales resultados:

• Sparc fue regulado a la baja durante la reoxigenación, pero regulado al alza durante el desarrollo de PH en ratones y pacientes con IPAH.
• SPARC indujo la proliferación de PASMC y actuó como un factor paracrino secretado por las PMVEC.
• El knockdown de Sparc en ratones adultos mejoró significativamente la función hemodinámica y cardíaca en los modelos de PH.
• Los ratones congénitos noqueados por Sparc no mostraron protección contra el PH inducido por la hipoxia, lo que indica mecanismos de contrarregulación.

Conclusiones:

• SPARC está implicado en la patogénesis tanto del PH humano como del inducido por hipoxia en ratones.
• SPARC influye en la función de las células vasculares, promoviendo específicamente la proliferación de PASMC.
• La orientación de SPARC, en particular a través de la eliminación en modelos de PH adultos, demuestra un potencial terapéutico.