Los interactomas de la proteína del factor de transcripción revelan determinantes genéticos en las enfermedades del...

Área de la Ciencia:

• La genética
• Cardiología
• Proteomía

Sus antecedentes:

• La enfermedad cardíaca congénita (CHD, por sus siglas en inglés) afecta al 1% de los recién nacidos, pero es difícil determinar las causas genéticas.
• Los determinantes genéticos de la enfermedad coronaria pueden residir dentro de las redes de interacción de proteínas de los factores clave de transcripción.

Objetivo del estudio:

• Investigar los interactomas de proteínas de GATA4 y TBX5 en progenitores cardíacos humanos.
• Integrar los datos del interactoma con la secuenciación del exoma para identificar nuevos genes asociados a la enfermedad coronaria.

Principales métodos:

• Interactomas de proteínas definidas de GATA4 y TBX5 en progenitores cardíacos.
• Datos interactómicos integrados con datos exómicos de 9.000 trios proband-padre.
• Variantes puntuadas basadas en residuos, genes y características probantes para priorizar los genes candidatos.

Principales resultados:

• Se identificó un enriquecimiento de variantes de novo en los interactomas de GATA4 y TBX5.
• Se han priorizado los genes probables causantes de ECH, incluido el lector epigenético GLYR1.
• Se demostró que una variante de error de GLYR1 interrumpió su interacción con GATA4, deteriorando la activación y función del gen cardíaco.

Conclusiones:

• Un enfoque proteómico y genético integrador identifica con eficacia los nuevos genes asociados a la EC.
• GLYR1 es un gen recientemente identificado implicado en CHD, que interactúa con GATA4 durante el desarrollo cardíaco.
• Este marco ayuda a priorizar e investigar las variantes genéticas en las enfermedades del corazón.