La insulina previene la hipercolesterolemia al suprimir los ácidos biliares 12α-hidroxilados

Área de la Ciencia:

• Endocrinología y Metabolismo
• Investigación cardiovascular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El riesgo de enfermedad cardiovascular es alto en la diabetes tipo 1 a pesar del control de la glucosa y el uso de estatinas.
• Comprender el papel de la insulina en el metabolismo del colesterol es crucial para desarrollar mejores tratamientos.
• La alteración de la señalización de la insulina en la diabetes tipo 1 afecta a la homeostasis del colesterol.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos por los que la insulina regula los niveles de colesterol en el plasma.
• Investigar el papel de FoxO1 y CYP8B1 en los efectos reductores del colesterol de la insulina.
• Para comparar la eficacia de los inhibidores de la absorción del colesterol frente a los inhibidores de la síntesis en la diabetes tipo 1.

Principales métodos:

• Receptor hepático de la insulina y reducción de FoxO1 en ratones.
• Medición de la composición de los ácidos biliares, de la absorción del colesterol y del colesterol plasmático.
• Estudio cruzado doble ciego de ezetimiba y simvastatina en pacientes con diabetes tipo 1.

Principales resultados:

• La deleción hepática de los receptores de insulina aumentó la absorción de ácidos biliares y colesterol, que fue revertida por la deleción de FoxO1.
• La eliminación de CYP8B1 normalizó los niveles de colesterol en ratones con deleción de los receptores de insulina y en modelos de diabetes tipo 1.
• Ezetimibe normalizó la absorción del colesterol y el colesterol LDL en pacientes con diabetes tipo 1, superando el rendimiento de la simvastatina.

Conclusiones:

• La insulina inhibe el FoxO1, reduciendo los ácidos biliares, la absorción del colesterol y el colesterol plasmático.
• La diabetes tipo 1 provoca un aumento de la absorción de colesterol, no de la síntesis, que es revertida por el ezetimibe.
• Las estrategias personalizadas de reducción de lípidos dirigidas a la absorción de colesterol pueden ser más efectivas para la diabetes tipo 1.