Bases moleculares de la unión al receptor y neutralización de anticuerpos de Omicron

Área de la Ciencia:

• Biología estructural
• Virología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La variante Omicron del SARS-CoV-2 demuestra una importante evasión inmunológica y una rápida propagación global.
• Comprender los mecanismos estructurales detrás de la transmisibilidad de Omicron y la evasión inmune es crucial.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la base estructural de la transmisión mejorada de Omicron y la evasión inmune.
• Investigar las interacciones estructurales de la proteína del pico Omicron con el ACE2 y los anticuerpos neutralizantes.

Principales métodos:

• Para determinar las estructuras de la proteína del pico Omicron se empleó la criomicroscopia.
• Se determinaron las estructuras de la proteína del pico Omicron en complejo con ACE2 y el fragmento Fab del anticuerpo S3H3.

Principales resultados:

• Las estructuras de la proteína del pico de Omicron (estados cerrados y abiertos) parecen más compactas que G614, potencialmente debido a las interacciones mejoradas entre protómero y S1-S2.
• Las interacciones del pico Omicron-ACE2 se fortalecen mediante sustituciones en el RBM, formando nuevos enlaces y mejorando las propiedades electrostáticas, correlacionándose con una mayor afinidad ACE2.
• La estructura del pico Omicron en complejo con el anticuerpo S3H3 revela la base de sus amplias capacidades de neutralización.

Conclusiones:

• El estado cerrado de la proteína del pico Omicron puede contribuir a la evasión inmune a través del enmascaramiento conformacional.
• Las ideas estructurales sobre la unión ACE2 de Omicron y la neutralización de anticuerpos S3H3 pueden informar el desarrollo de vacunas y terapias ampliamente efectivas contra el SARS-CoV-2.