La enzima S-adenosil metionina BlsE cataliza una deshidratación mediada por radicales de 1,2-diol durante la...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Enzimología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La enzima BlsE juega un papel en la biosíntesis de la blasticidina S.
• Anteriormente se pensaba que BlsE era una descarboxilasa mediada por radicales, una reacción inusual y aparentemente sin propósito.
• Otras descarboxilasas SAM radicales conocidas son oxidativas, a diferencia de la reacción BlsE propuesta.

Objetivo del estudio:

• Para reevaluar la actividad enzimática de BlsE.
• Aclarar el mecanismo de acción del BlsE en la biosíntesis de la blasticidina S.
• Para determinar el papel preciso de BlsE dentro de las vías de la enzima SAM radical.

Principales métodos:

• Análisis de los isotopólogos del sustrato y de los análogos fluorados.
• Modelado computacional basado en estructuras cristalinas de rayos X de complejos BlsE.
• Estudios cinéticos y mecanicistas detallados de la reacción catalizada por BlsE.

Principales resultados:

• El BlsE cataliza la deshidratación del ácido citosilglucurónico (CGA) para formar ácido citosil-4'- ceto-3'- desoxido-d-glucurónico.
• La reacción se produce mediante la eliminación directa de agua de un radical intermedio.
• El producto puede descarboxilarse no enzimáticamente in vitro, lo que explica las observaciones anteriores.

Conclusiones:

• BlsE es una liasa, no una descarboxilasa, que revisa su función conocida.
• El mecanismo revisado aclara el papel de BlsE en la biosíntesis de la blasticidina S.
• Este hallazgo tiene un impacto en la comprensión de la diversidad y función de las enzimas SAM radicales.