Las bacterias intestinales humanas producen metabolitos de ácido biliar moduladores de Τ_Η

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal juega un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis inmune.
• Las bacterias influyen en el desarrollo y la función de las células inmunes del huésped, especialmente las células T ayudantes 17 (T_H17).
• Se sabe que los metabolitos del ácido biliar, como el ácido 3-oxolitólico (3-oxoLCA), modulan la diferenciación celular T_H17.

Objetivo del estudio:

• Identificar las bacterias intestinales específicas responsables de la producción de 3-oxoLCA y de los ácidos biliares inmunomoduladores relacionados.
• Investigar el mecanismo por el cual estos ácidos biliares afectan la diferenciación celular T_H17.
• Para determinar la asociación de estos ácidos biliares y sus vías de biosíntesis con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

Principales métodos:

• Se utilizaron cultivos bacterianos y ensayos enzimáticos para identificar las bacterias que producen 3-oxoLCA y ácido isolitólico (isoLCA) a partir del ácido litólico.
• Se evaluó el impacto del 3-oxoLCA y el isoLCA en la diferenciación celular T_H17 in vitro.
• Niveles cuantificados de ácido biliar y expresión génica en muestras de pacientes con y sin EII.

Principales resultados:

• Se han identificado bacterias intestinales humanas específicas y sus enzimas 3α-hidroxisteroides deshidrogenasa capaces de sintetizar 3-oxoLCA e isoLCA.
• Se demostró que tanto el 3-oxoLCA como el isoLCA suprimen la diferenciación celular T_H17 inhibiendo el factor de transcripción RORγt.
• Se encontraron niveles significativamente reducidos de 3-oxoLCA, isoLCA y sus genes biosintéticos en pacientes con EII.
• Se observó una correlación inversa entre estos niveles de ácido biliar y la expresión génica asociada a las células T_H en pacientes con EII.

Conclusiones:

• Los ácidos biliares producidos por bacterias, incluidos el 3-oxoLCA y el isoLCA, son potentes inhibidores de la función de las células T_H17.
• La reducción de estos ácidos biliares inmunomoduladores y sus vías de biosíntesis en la EII sugiere un papel protector.
• Estos hallazgos destacan un nuevo vínculo entre las bacterias intestinales, el metabolismo de los ácidos biliares y la patogénesis de trastornos inflamatorios como la EII.