Regulación inmune por la diversidad de cepas fúngicas en la enfermedad inflamatoria intestinal

Área de la Ciencia:

• Microbiología e inmunología
• Gastroenterología
• Interacciones huésped-micróbio

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal juega un papel en la regulación inmune, pero su impacto directo en la enfermedad no está claro.
• Los cambios fúngicos aberrantes están relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), pero se desconoce el papel funcional de los hongos específicos.
• Sigue siendo incierto si los hongos secuenciados son viables o tienen consecuencias funcionales en la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una plataforma para el análisis funcional específico de la cepa y del paciente del microbioma intestinal.
• Investigar el papel de cepas fúngicas específicas en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal.
• Para identificar los mecanismos de interconexión hongo-huésped en el intestino humano.

Principales métodos:

• Desarrolló una plataforma de traducción que combina secuenciación de alta resolución, culturómica, genómica y edición de genes CRISPR-Cas9.
• Ensayos de inmunoreactividad in vitro y modelos in vivo realizados con aislamientos de hongos derivados del intestino humano.
• Se analizaron las interacciones entre el huésped y los hongos, centrándose en el daño de las células inmunes y las respuestas inflamatorias.

Principales resultados:

• Se descubrieron diversas cepas de Candida albicans en pacientes con EII, con algunas cepas que exhiben una alta capacidad de dañar las células inmunitarias (cepas HD).
• Las cepas de EH se correlacionan con las características de la colitis ulcerosa y la inflamación intestinal agravada a través de mecanismos dependientes de la IL-1β.
• La toxina Candidalysin medió la inmunidad específica de nicho y las respuestas de las células T ayudantes 17, impulsando la transición a un estado de patobionte.

Conclusiones:

• Las interacciones hongo-huésped en el intestino son específicas de la cepa.
• Las cepas específicas de Candida albicans pueden actuar como patobiontes, contribuyendo a la enfermedad inflamatoria intestinal.
• Se han identificado posibles objetivos diagnósticos y terapéuticos para las enfermedades inflamatorias relacionadas con la disbiosis fúngica.