El bloqueo de señalización eicosanoide protege a los ratones de mediana edad del COVID-19 grave

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) afecta desproporcionadamente a las poblaciones de edad avanzada.
• Las variantes emergentes del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) requieren nuevas estrategias terapéuticas, especialmente para los ancianos.
• La gravedad dependiente de la edad en modelos murinos de SARS implica un aumento de la prostaglandina D2 (PGD2) y el grupo 2D de fosfolipasa A2 (PLA2G2D).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la vía PLA2G2D-PGD2/PTGDR en la gravedad de la COVID-19 relacionada con la edad.
• Evaluar el potencial terapéutico de un antagonista de la PTGDR en animales ancianos infectados por el SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Aislamiento y uso de un modelo virulento de SARS-CoV-2 adaptado a ratones.
• Evaluación de la gravedad de la enfermedad en ratones envejecidos sin expresión de PTGDR o PLA2G2D.
• Tratamiento de ratones infectados de edad avanzada con el antagonista PTGDR, el asapiprant.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían de expresión de PTGDR o PLA2G2D estaban protegidos de la enfermedad grave.
• El tratamiento con Asapiprant protegió significativamente a los ratones envejecidos de la infección letal por SARS-CoV-2.
• La vía PLA2G2D-PGD2/PTGDR fue identificada como un contribuyente clave a los resultados graves y dependientes de la edad de la COVID-19.

Conclusiones:

• La vía PLA2G2D-PGD2/PTGDR representa un objetivo terapéutico viable para el COVID-19 en personas mayores.
• El antagonismo PTGDR, ejemplificado por el asapiprant, demuestra efectos protectores específicos en animales ancianos infectados por SARS-CoV-2.