Neutralización amplia de las variantes del SARS-CoV-2 por un anticuerpo de un solo dominio bispecífico inhalable

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Las variantes del SARS-CoV-2 desafían la efectividad de la vacuna y los anticuerpos.
• La difusión limitada de anticuerpos en los sitios de infección respiratoria dificulta la eficacia terapéutica.

Objetivo del estudio:

• Identificar las regiones conservadas en el dominio de unión al receptor de la variante Omicron.
• Desarrollar un anticuerpo SARS-CoV-2 ampliamente neutralizante y terapéutico eficaz.
• Investigar nuevos epítopos crípticos para el diseño de vacunas y terapias.

Principales métodos:

• Identificación de epítopos conservados en el dominio de unión al receptor Omicron.
• Generación de un anticuerpo bispecífico de un solo dominio dirigido a dos regiones conservadas.
• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) para el análisis estructural.
• Administración por inhalación y pruebas de eficacia en modelos de infección por SARS-CoV-2 en ratones.

Principales resultados:

• Se identificaron dos regiones altamente conservadas en el dominio de unión al receptor Omicron.
• Se diseñó un anticuerpo bispecífico para unir estas regiones sinérgicamente.
• Cryo-EM confirmó la unión simultánea al dominio de unión al receptor.
• El anticuerpo bispecífico inhalado demostró una amplia neutralización y eficacia terapéutica en ratones.
• Se descubrió un epítopo críptico conservado dentro de la interfaz trímera del pico.

Conclusiones:

• El anticuerpo bispecífico desarrollado ofrece una estrategia prometedora para tratar las infecciones por SARS-CoV-2.
• La administración por inhalación mejora la accesibilidad de los anticuerpos a los sitios de infección pulmonar.
• El epitopo críptico identificado proporciona un nuevo objetivo para las vacunas y terapias de protección amplia del SARS-CoV-2.