Un inhibidor de TMPRSS2 actúa como un profiláctico y terapéutico del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Farmacología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• El COVID-19, causado por el SARS-CoV-2, sigue siendo una crisis de salud mundial.
• La eficacia de las vacunas se ve cuestionada por las variantes emergentes del SARS-CoV-2.
• Las terapias dirigidas al huésped ofrecen una estrategia para combatir la resistencia a la variante.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los inhibidores de moléculas pequeñas de la entrada del SARS-CoV-2.
• Evaluar el potencial de las proteasas serinas transmembrana tipo II (TTSP) para el tratamiento de la COVID-19.
• Evaluar la eficacia de N-0385 contra el SARS-CoV-2 y sus variantes.

Principales métodos:

• Cribado de moléculas pequeñas para los inhibidores de la infección por SARS-CoV-2.
• En ensayos in vitro se utilizaron células pulmonares humanas (Calu-3) y colonoides.
• Estudios in vivo utilizando un modelo de ratón transgénico ACE2 K18-humano de COVID-19.
• Evaluación de la actividad inhibidora de N-0385 contra las variantes del SARS-CoV-2 (Alfa, Beta, Gamma, Delta).

Principales resultados:

• N-0385 demostró una baja potencia nanomolar y una alta selectividad (índice de selectividad > 10^6) en la inhibición del SARS-CoV-2.
• El compuesto inhibió efectivamente la entrada de múltiples variantes de SARS-CoV-2 de preocupación en el cultivo celular.
• N-0385 proporcionó beneficios profilácticos y terapéuticos significativos en un modelo de ratón de COVID-19 grave, incluso después de una sola administración.

Conclusiones:

• La maduración de la proteína espike mediada por TTSP es crucial para la infección por SARS-CoV-2 in vivo.
• N-0385 es un potente inhibidor de la entrada del SARS-CoV-2 y la propagación del virus.
• N-0385 representa una opción de tratamiento temprano prometedora contra el COVID-19 y las variantes emergentes.