La degradación del ARN rixosómico contribuye al silenciamiento de los genes diana de Polycomb

Área de la Ciencia:

• Epigenética y regulación genética
• Biología del ARN
• Estructura de la cromatina

Sus antecedentes:

• Los complejos represivos policombos (PRC1 y PRC2) establecen la heterocromatina facultativa y silencian los genes del desarrollo.
• Las vías de descomposición del ARN son cruciales para el mantenimiento de la heterocromatina en la levadura de fisión, que involucra al rixosoma (complejo RIX1).
• El papel de la degradación del ARN en la estabilidad de la heterocromatina en mamíferos era desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del rixosoma (complejo RIX1) en la formación y estabilidad de la heterocromatina en mamíferos.
• Determinar si la degradación del ARN contribuye a la función de los complejos represivos de Polycomb en las células humanas.

Principales métodos:

• El agotamiento de las proteínas del rixosoma y del policombo mediante manipulación genética.
• Inmunoprecipitación de la cromatina para evaluar el enriquecimiento de proteínas en los promotores de genes objetivo.
• Análisis de la actividad de la ARN polimerasa y la expresión génica.
• Mutagénesis dirigida al sitio para interrumpir las interacciones proteína-proteína.

Principales resultados:

• El rixosoma se asocia con los complejos PRC humanos y se localiza en los promotores del gen diana de Polycomb.
• El agotamiento del rixosoma o Polycomb conduce a una mayor acumulación de ARN polimerasa en los genes diana.
• Las mutaciones en RING1B interrumpen la interacción del PRC1- rixosoma y afectan el silenciamiento de los genes.
• Las actividades de los rixosomas y XRN2 son esenciales para el silenciamiento genético mediado por Polycomb.

Conclusiones:

• El rixosoma juega un papel conservado en la degradación del ARN en la heterocromatina facultativa en las células humanas.
• Se requiere la degradación rixosómica del ARN naciente para el silenciamiento de genes mediado por Polycomb.
• El reclutamiento directo del rixosoma a la cromatina por PRC1 es crítico para la estabilidad de la heterocromatina.