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Skin Cancer01:30

Skin Cancer

4.8K
Skin cancer is a type of cancer that occurs when there is an abnormal growth of skin cells, usually triggered by damage to the DNA within the skin cells. It is primarily caused by exposure to ultraviolet (UV) radiation from the sun or artificial sources like tanning beds. Skin cancer is the most common type of cancer worldwide, and its incidence continues to rise.
Basal Cell Carcinoma (BCC): BCC is the most common type of skin cancer, accounting for about 80% of cases. It typically develops in...
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Joshua M Weiss1,2,3, Miranda V Hunter2, Nelly M Cruz2

  • 1Weill Cornell/Rockefeller/Sloan Kettering Tri-Institutional MD-PhD Program, New York, NY, USA.

Nature
|March 31, 2022
PubMed
Resumen

La ubicación celular dicta la susceptibilidad al cáncer. Los programas genéticos específicos en el melanoma acral, impulsados por la amplificación de CRKL y los genes HOX13, promueven el crecimiento del tumor en las extremidades.

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Área de la Ciencia:

  • En el campo de la oncología
  • La genética
  • Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

  • Las mutaciones oncogénicas no siempre conducen al cáncer, lo que sugiere respuestas celulares dependientes del contexto.
  • La ubicación anatómica específica de una célula puede influir en su susceptibilidad a los oncogenes.
  • Los subtipos de melanoma, cutáneo y acral, exhiben orígenes y perfiles genéticos distintos.

Objetivo del estudio:

  • Investigar el papel de la posición anatómica en la determinación de la respuesta celular a las alteraciones oncogénicas.
  • Para identificar las diferencias genéticas entre los melanomas cutáneos y los acrales.
  • Elucidar los mecanismos subyacentes a la susceptibilidad específica de los melanocitos acrales a ciertos oncogenes.

Principales métodos:

  • Secuenciación de ADN de muestras de melanoma cutáneo y acral humano.
  • Desarrollo de modelos de peces cebra transgénicos para estudiar la formación de tumores impulsados por oncogenes.
  • Perfiles de ARN de melanocitos de diferentes ubicaciones anatómicas en el pez cebra.
  • Estudios funcionales para derogar los programas impulsados por CRKL.

Principales resultados:

  • Enriquecimiento de las mutaciones BRAF en el melanoma cutáneo y amplificaciones de CRKL en el melanoma acral.
  • Tumores impulsados por CRKL en modelos de peces cebra formados predominantemente en aletas, precursores de las extremidades.
  • Los melanocitos acrales poseen un programa genético de identidad posicional (HOX13) que sinergiza con CRKL.
  • Esta sinergia amplifica la señalización del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), impulsando la formación de tumores acrales.
  • Interrumpir el programa impulsado por CRKL eliminó la especificidad anatómica del melanoma acral.

Conclusiones:

  • La posición anatómica es un determinante crítico de la susceptibilidad oncogénica en el melanoma.
  • Un estado de transcripción único en los melanocitos acrales, que involucra a HOX13 y CRKL, los predispone a ataques oncogénicos específicos.
  • La comprensión de los efectos posicionales es crucial para las terapias dirigidas al cáncer.