Los mapas del pulmón distal humano y las jerarquías de linaje revelan un progenitor bipotente

Área de la Ciencia:

• Medicina de los pulmones
• Biología celular
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Comprender los tipos de células de las vías respiratorias distales humanas (VTR) es crucial para la salud respiratoria y la investigación de enfermedades.
• Los mapas existentes carecen de detalles completos de los TRB, sitios clave implicados en enfermedades pulmonares.
• Los nuevos tipos de células y sus funciones en el nicho de las vías respiratorias siguen sin caracterizarse en gran medida.

Objetivo del estudio:

• Crear un mapa molecular y espacial completo de las vías respiratorias distales humanas (TRB).
• Identificar y caracterizar nuevos tipos de células dentro del nicho TRB.
• Para aclarar el papel de estas células en el desarrollo pulmonar, la regeneración y la enfermedad.

Principales métodos:

• Transcriptómica espacial y perfiles de una sola célula de las vías respiratorias distales humanas microdisectadas.
• Mapeo del conectoma y modelos de cocultivo basados en organoides.
• Modelos de lesiones pulmonares en primates no humanos, organoides humanos y muestras de tejido.

Principales resultados:

• Identificación de nuevos tipos de células TRB molecularmente distintas: fibroblastos LGR5+, células alveolares de tipo 0 (AT0) y células secretoras de TRB (TRB-SC).
• Los fibroblastos LGR5+ identificados como un centro de señalización dentro del nicho de las vías respiratorias.
• Las células AT0 y TRB-SC se conservan en los primates, emergen dinámicamente durante el desarrollo pulmonar humano y juegan un papel en la regeneración pulmonar.

Conclusiones:

• Este estudio revisa los mapas de células pulmonares humanas y las trayectorias de linaje.
• Las células alveolares de tipo 2 en pulmones en regeneración pueden adoptar un estado AT0, diferenciándose en células AT1 o TRB-SC, una vía distinta de los modelos de ratón.
• Un estado de transición epitelial (AT0) está implicado en la regeneración pulmonar de los primates y en los mecanismos de la enfermedad.