La obesidad altera la patología y la respuesta al tratamiento en enfermedades inflamatorias

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Investigación de las enfermedades metabólicas
• Dermatología

Sus antecedentes:

• La señalización de citocinas y la diferenciación de células T son cruciales para las respuestas inmunes y las terapias dirigidas.
• Se reconoce cada vez más que la obesidad y las enfermedades metabólicas influyen en el sistema inmunológico, pero los mecanismos siguen sin estar claros.
• El impacto de la obesidad en los resultados de la inmunoterapia es en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo la obesidad afecta las respuestas inmunes en modelos de dermatitis atópica.
• Determinar los mecanismos subyacentes a la desregulación inmune inducida por la obesidad.
• Explorar estrategias terapéuticas para las enfermedades inflamatorias asociadas a la obesidad.

Principales métodos:

• Se utilizaron dos modelos de dermatitis atópica en ratones delgados y obesos.
• Se realizaron análisis de secuenciación de ARN de una sola célula y de unión a todo el genoma.
• Se realizó una ablación condicional del receptor-γ activado por el proliferador peroxisómico (PPARγ) en las células T.
• Se administró un agonista de PPARγ de molécula pequeña a ratones obesos.

Principales resultados:

• La obesidad cambió la dermatitis atópica de T_H2 predominante a una inflamación T_H severa.
• Las terapias biológicas dirigidas a las citoquinas T_H2 fueron efectivas en ratones magros, pero exacerbaron la enfermedad en ratones obesos.
• Los ratones obesos mostraron una disminución de la actividad de PPARγ en las células T_H2 y PPARγ es esencial para las respuestas predominantes de T_H2.
• El tratamiento con agonistas de PPARγ redujo la patología T< sub>H17 y restauró la respuesta a las terapias anti-T< sub>H2 en ratones obesos.

Conclusiones:

• La obesidad altera significativamente las respuestas inmunes en la dermatitis atópica, lo que lleva a una inflamación más severa impulsada por T_H17.
• PPARγ juega un papel crítico en el mantenimiento de las respuestas inmunes centradas en T_H2 y en la prevención de la inflamación aberrante.
• Dirigirse a PPARγ ofrece un potencial enfoque de medicina de precisión para controlar la desregulación inmune inducida por la obesidad y mejorar los resultados terapéuticos.