Paisaje genético del receptor de coronavirus ACE2

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología cardiovascular
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La proteína de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es esencial para la entrada del SARS-CoV-2 en las células humanas, lo que la convierte en un objetivo crítico para el tratamiento del COVID-19.
• ACE2 juega un papel importante en los sistemas cardiovasculares y otros sistemas biológicos, pero sus fundamentos genéticos siguen siendo poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la base genética de los niveles de proteína ACE2 en el plasma.
• Para explorar las correlaciones genéticas entre los niveles de ACE2 y los fenotipos cardiometabólicos, COVID-19 y otros rasgos complejos.
• Evaluar el efecto causal del ACE2 soluble en la enfermedad vascular y la gravedad del COVID-19.

Principales métodos:

• Se llevó a cabo un metanálisis de asociación de todo el genoma a gran escala de los niveles plasmáticos de ACE2 en más de 28,000 individuos.
• Se utilizaron métodos de probabilidad de alta definición para estimar las correlaciones genéticas.
• Se realizó una aleatorización mendeliana y análisis funcionales in silico integrando datos multiómicos.

Principales resultados:

• Se identificaron 10 loci genéticos asociados con los niveles de ACE2, lo que explica el 30% de su heredabilidad.
• Se encontraron correlaciones genéticas significativas entre el plasma ACE2 y las enfermedades vasculares, el COVID-19 grave y varias enfermedades/medicamentos complejos.
• La aleatorización mendeliana indicó que los niveles elevados de ACE2 aumentan causalmente el riesgo de gravedad, hospitalización e infección por COVID-19.

Conclusiones:

• Los niveles plasmáticos de ACE2 comparten una base genética común con las enfermedades cardiovasculares y el COVID-19.
• La arquitectura genética mapeada de ACE2 proporciona un recurso valioso para futuras investigaciones sobre este receptor clave del coronavirus.