El mapeo de los loci genómicos implica genes y biología sináptica en la esquizofrenia

Área de la Ciencia:

• La genética
• La neurociencia
• La psiquiatría

Sus antecedentes:

• La esquizofrenia (SCZ) es un trastorno mental grave con alta heredabilidad (60-80%), en gran parte debido a las variantes genéticas comunes.
• La identificación de los loci genéticos específicos y los genes causales es crucial para comprender la fisiopatología de la SCZ.

Objetivo del estudio:

• Realizar un estudio de asociación genómica a gran escala (GWAS) para identificar las variantes genéticas comunes asociadas con la esquizofrenia.
• Mapear con precisión los loci asociados e identificar los genes candidatos y las vías biológicas implicadas en la SCZ.

Principales métodos:

• Un GWAS de dos etapas que involucró hasta 76.755 individuos con SCZ y 243.649 individuos de control.
• Utilizó mapeo fino y datos genómicos funcionales para priorizar genes y variantes.
• Resultados integrados con datos de asociación de variantes raras para SCZ y trastornos del desarrollo neurológico.

Principales resultados:

• Se identificaron 287 loci genómicos distintos asociados con el riesgo de SCZ.
• Asociaciones concentradas en genes expresados en las neuronas del sistema nervioso central.
• Priorizó 120 genes, incluidos 16 con probables variaciones causales, implicando la función neuronal, la organización sináptica y la transmisión.
• Encontró enriquecimiento para genes asociados con variantes disruptivas raras en SCZ y trastornos del desarrollo neurológico.

Conclusiones:

• Las variantes genéticas comunes juegan un papel importante en la SCZ, principalmente a través de genes expresados en las neuronas.
• La convergencia de asociaciones de variantes comunes y raras sugiere vías biológicas compartidas en SCZ y trastornos del desarrollo neurológico.
• Proporciona un recurso valioso de genes priorizados y variantes para futuras investigaciones mecanicistas en SCZ.