La eliminación de las células T CAR requiere la vía IFNγR en tumores sólidos pero no líquidos

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia
• La genómica

Sus antecedentes:

• La terapia con células T receptoras del antígeno quimérico (CAR) ha revolucionado el tratamiento de tumores malignos hematológicos.
• Sin embargo, su eficacia contra los tumores sólidos sigue siendo limitada debido a los posibles mecanismos de resistencia intrínseca.

Objetivo del estudio:

• Identificar sistemáticamente las vías de resistencia en tumores sólidos utilizando una pantalla de eliminación de CRISPR en todo el genoma.
• Investigar el papel de la señalización del receptor gamma de interferón (IFNγR) en la eficacia de las células T CAR contra el glioblastoma.

Principales métodos:

• Se realizó una prueba de eliminación genómica CRISPR en células de glioblastoma.
• Se ha evaluado la citotoxicidad de las células CAR T in vitro e in vivo.
• Utilizó perfiles de transcripción para analizar respuestas celulares.

Principales resultados:

• La pérdida de genes de señalización IFNγR (IFNGR1, JAK1, JAK2) confirió resistencia a las células CAR T en tumores sólidos pero no en tumores hematológicos malignos.
• Las células de glioblastoma con deficiencia de IFNγR1 mostraron una disminución de la regulación al alza de la vía de adhesión celular y una disminución de la unión a las células T CAR.
• La señalización IFNγR es esencial para la adhesión de las células T CAR y la citotoxicidad productiva en el glioblastoma.

Conclusiones:

• Los tumores sólidos y los tumores líquidos difieren en su interacción con las células T CAR.
• La señalización IFNγR es crítica para la susceptibilidad de las células T CAR en tumores sólidos, independientemente de la presentación tradicional del antígeno.
• La mejora de las interacciones de unión de las células CAR T puede mejorar los resultados del tratamiento de los tumores sólidos.