Radiocianización mediada por cobre de aminoácidos y péptidos no protegidos

Área de la Ciencia:

• La radioquímica
• Síntesis orgánica
• Imágenes médicas

Sus antecedentes:

• El etiquetado radiológico de moléculas complejas, especialmente péptidos, para la tomografía por emisión de positrones (PET) presenta desafíos significativos.
• Los métodos de radiocyanado existentes a menudo carecen de la tolerancia del grupo funcional y las condiciones suaves requeridas para las biomoléculas sensibles.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una reacción de radiocinización mediada por cobre robusta y versátil para introducir cianuro etiquetado con carbono-11 ([11C]) en moléculas orgánicas complejas.
• Demostrar la aplicabilidad de este método para el radiomarcado específico del sitio de péptidos que contienen residuos de iodofenilalanina.

Principales métodos:

• Radiocinización mediada por cobre de haluros de arilo mediante el uso de un complejo de cobre ligado con diamina.
• Aplicación a los aminoácidos y péptidos no protegidos, incluidos los análogos de la hormona adrenocorticotrópica 1-27 (ACTH) y la nociceptina (NOP).
• Aumento de la escala y automatización del proceso de etiquetado radiactivo para la producción de marcadores de PET.

Principales resultados:

• Se obtienen altos rendimientos radioquímicos en condiciones suaves, minimizando la racemicidad y las reacciones secundarias.
• Se ha introducido con éxito cianuro [11C] en péptidos en un residuo de iodofenilalanina.
• Se han producido más de 40 mCi de cianociceptina [11C] para estudios de biodistribución en primates utilizando PET.

Conclusiones:

• La radiocianización mediada por cobre es un método muy eficaz para etiquetar moléculas y péptidos complejos con cianuro [11C].
• El método desarrollado es adecuado para la producción de marcadores de PET para evaluar la biodistribución del fármaco y el compromiso del objetivo in vivo.
• Las imágenes PET preliminares de primates sugieren que la nociceptina cruza la barrera hematoencefálica y se distribuye a las regiones cerebrales que expresan los receptores NOP.