Descubrimiento guiado por genes y biosíntesis ribosómica de péptidos de moroidina

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Ciencias de las plantas
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• La moroidina, un péptido vegetal, muestra potencial como terapéutico contra el cáncer, pero es difícil de producir.
• Los métodos existentes de aislamiento y síntesis producen cantidades bajas, lo que limita el desarrollo de fármacos.

Objetivo del estudio:

• Explorar la biosíntesis como una vía de producción alternativa para los péptidos bicíclicos del tipo moroidina.
• Identificar las enzimas responsables de la biosíntesis de la moroidina en las plantas.

Principales métodos:

• Transcriptomas de plantas mineras para identificar los péptidos y ciclases precursores de la moroidina.
• Caracterizando la función de una kerria moroidina ciclasa japonesa.
• Producción de diversas moroidinas, incluida la celogentina C, en plantas de tabaco transgénicas.

Principales resultados:

• Los péptidos de tipo moroidina son sintetizados ribosomalmente y modificados post-traduccionalmente (RiPPs) a través de ciclas de péptidos de dominio BURP.
• Se identificó y caracterizó una nueva moroidina ciclase de kerria japonesa.
• Las plantas de tabaco transgénicas produjeron con éxito celogentina C, que demostró citotoxicidad contra las células de adenocarcinoma pulmonar.

Conclusiones:

• La biosíntesis ofrece una alternativa viable para la producción de péptidos de tipo moroidina.
• La minería del transcriptoma vegetal es efectiva para descubrir nuevos péptidos cíclicos bioactivos y sus enzimas.
• Esta investigación allana el camino para el desarrollo de terapias basadas en la moroidina a través de la biosíntesis.