Incorporación de carboranos mediada por el paladio en pequeñas moléculas, péptidos y proteínas

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Bioconjugación Química
• Terapia de captura de neutrones de boro

Sus antecedentes:

• Los carboranos muestran una promesa terapéutica significativa, particularmente para la terapia de captura de neutrones de boro.
• Existen métodos limitados para incorporar carboranos en biomoléculas como péptidos y proteínas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una estrategia general y eficiente para instalar porciones de carborano en moléculas pequeñas, péptidos y proteínas.
• Permitir el uso de carboranos en terapias dirigidas superando desafíos como la hidrofobia.

Principales métodos:

• Formación de enlaces C-X (X = C, S, N) catalizados por el paladio para la instalación de carborano.
• Conjugación quimioselectiva de residuos de cisteína a temperatura ambiente en un amortiguador acuoso.
• Se utilizó un reactivo específico de paladio con un ligando de biarilfosfina bisulfonado en un tampón acuoso de histidina para la conjugación de proteínas.

Principales resultados:

• Se han instalado con éxito grupos que contienen carborano en pequeñas moléculas, péptidos, nanobodies, afibodies y terapias de anticuerpos (trastuzumab, cetuximab).
• Se demostró que los conjugados de carborano (afibody ZHER2, trastuzumab) retienen la unión al antígeno objetivo.
• Las proteínas conjugadas mantuvieron su actividad biológica en ensayos de líneas celulares HER2-positivas.

Conclusiones:

• El método desarrollado mediado por el paladio proporciona un enfoque versátil para la incorporación de carborano en diversas biomoléculas.
• Esta estrategia facilita el avance de las terapias basadas en carborano, especialmente para la terapia de captura de neutrones de boro.
• El método supera la hidrofobia al carborano y mantiene la función biomolecular, allanando el camino para nuevos agentes terapéuticos.