Una señal C-terminal impide la secreción de proteínas ER luminales

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Tráfico de proteínas El tráfico de proteínas.

Sus antecedentes:

• Las proteínas destinadas a la secreción transitan por el retículo endoplasmático (RE).
• Las proteínas ER residentes deben diferenciarse de las proteínas secretoras.
• Las proteínas luminales ER conocidas como grp78 (BiP), grp94 y la isomerasa disulfuro de proteína comparten una secuencia C-terminal Lys-Asp-Glu-Leu (KDEL) común.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la secuencia KDEL en la retención de proteínas ER.
• Para determinar si el motivo KDEL funciona como una señal de localización ER.

Principales métodos:

• Manipulación genética de grp78 (BiP) para alterar su extremo C.
• Expresión de grp78 modificado y lisozima quimérica en células COS.
• Análisis de la localización y secreción de proteínas a través de ensayos basados en células.

Principales resultados:

• La supresión o extensión del grp78 C-terminal resultó en su secreción.
• Un derivado de la lisozima con la secuencia C-terminal grp78 se mantuvo en la ER.
• Estos hallazgos indican que la secuencia KDEL es crucial para la localización de ER.

Conclusiones:

• La secuencia Lys-Asp-Glu-Leu (KDEL) actúa como una señal para la retención de proteínas ER.
• Este motivo distingue las proteínas ER residentes de las destinadas a la secreción.
• La señal KDEL probablemente media en mecanismos de retención específicos dentro de la luminosidad ER.