El β-hidroxibutirato suprime el cáncer colorrectal

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• El metabolismo
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de cáncer en todo el mundo, lo que requiere nuevas estrategias de prevención y tratamiento.
• Los tratamientos existentes para el CRC pueden estar limitados por los efectos secundarios y la eficacia.

Objetivo del estudio:

• Identificar las vías de señalización de metabolitos que pueden inhibir el crecimiento del cáncer colorrectal.
• Investigar el papel de las dietas cetogénicas y los cuerpos cetónicos en la progresión de la CCR.

Principales métodos:

• Cribado dietético en modelos animales autóctonos de cáncer colorrectal.
• Investigación de los efectos del beta-hidroxibutirato (BHB) en la proliferación celular de la cripta del colon y el crecimiento del tumor intestinal.
• Utilizando ensayos de organoides de cáncer y secuenciación de ARN de una sola célula en biopsias de pacientes.

Principales resultados:

• Las dietas cetogénicas demostraron un efecto inhibidor del tumor significativo en los modelos de CRC.
• El cuerpo cetónico beta-hidroxibutirato (BHB) suprimió el crecimiento del tumor intestinal y la proliferación de células del colon.
• El BHB actúa a través del receptor Hcar2 para inducir el regulador de la transcripción Hopx, inhibiendo la proliferación celular.
• Los niveles elevados de BHB y HOPX activo se asociaron con una reducción de la proliferación epitelial intestinal en muestras humanas de CRC.

Conclusiones:

• Una vía desencadenada por BHB que involucra Hcar2 y Hopx regula la tumorigénesis intestinal.
• Las intervenciones metabólicas con BHB pueden ofrecer una estrategia complementaria para la prevención y el tratamiento de la CCR.