Modificación posterior a la traducción de los microtúbulos por la obligosinasa MATCAP

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• El ciclo de obligacinación-tirocinación regula la α-tubulina, afectando las funciones celulares.
• Se sabe que el complejo de vasohibina-SVBP media la obligacinación, pero existen otras enzimas.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevas enzimas involucradas en la vía de la obligacinación-tirocinación.
• Para aclarar la función y el mecanismo de las enzimas obligosinantes recién descubiertas.

Principales métodos:

• Se emplearon pantallas genéticas haploides para identificar proteínas desconocidas.
• La cristalografía de rayos X y la microscopía cryoelectrónica se utilizaron para el análisis estructural.
• Se realizó una manipulación genética (codeleción) en modelos de ratones.

Principales resultados:

• Se identificó a la tirosina carboxipeptasa asociada a microtúbulos (MATCAP) como una enzima obligosinante clave.
• Se caracterizaron la estructura, el mecanismo, la especificidad del sustrato y la interacción de los microtúbulos de MATCAP.
• La codeleción de MATCAP y SVBP fue viable, a diferencia de la abrogación de SVBP sola, pero resultó en microcefalia y anormalidades de comportamiento.

Conclusiones:

• El MATCAP es un componente crítico, no anotado previamente, del ciclo de obligacinación-tirocinación de la α-tubulina.
• MATCAP juega un papel vital en la neurogénesis y el desarrollo del cerebro, como lo demuestra la microcefalia en su ausencia.
• El ciclo de oxitocinación-tirocinación es esencial para la formación normal del cerebro.