La activación del inflamatorio en los macrófagos infectados conduce a la patología COVID-19

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Patología

Sus antecedentes:

• El COVID-19 severo muestra inflamación pulmonar persistente, liberación de citoquinas y respuestas sostenidas de interferón (IFN).
• Un modelo de ratón humanizado (MISTRG6-hACE2) recapitula las características clave de la patología severa del COVID-19.
• Las intervenciones dirigidas a la replicación viral o a las vías IFN pueden atenuar la hiperactivación inmune en este modelo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los macrófagos humanos residentes en los pulmones en la conducción de la patogénesis severa del COVID-19.
• Para dilucidar los mecanismos de activación del inflamatorio y la piroptosis en los macrófagos infectados por SARS-CoV-2.
• Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse a las vías inflamatorias en la inflamación pulmonar por COVID-19.

Principales métodos:

• Utilizó el modelo de ratón humanizado MISTRG6-hACE2 infectado con SARS-CoV-2.
• Se analizaron las respuestas de los macrófagos, incluida la activación inflamatoria, la liberación de citoquinas (IL-1, IL-18) y la piroptosis.
• Inhibió la vía inflamatoria del NLRP3 para evaluar su impacto en la patología pulmonar y la replicación viral.

Principales resultados:

• La infección por SARS-CoV-2 de los macrófagos pulmonares desencadena la activación del inflamatorio, la liberación de IL-1/IL-18 y la piroptosis, lo que contribuye a la hiperinflamación pulmonar.
• La inhibición de la vía inflamatoria del NLRP3 revirtió la patología pulmonar crónica asociada con COVID-19 grave.
• El bloqueo de la activación del inflamatorio aumentó paradójicamente la liberación de SARS-CoV-2 infeccioso de los macrófagos infectados.

Conclusiones:

• Los macrófagos humanos residentes en los pulmones son impulsores críticos de la inflamación pulmonar severa por COVID-19 a través de la piroptosis mediada por inflamatorios.
• La activación del inflamasoma actúa como un mecanismo de defensa del huésped, limitando los ciclos virales productivos del SARS-CoV-2 a través de la liberación de citoquinas y la muerte celular.
• Dirigirse a los inflamasomas presenta una estrategia terapéutica compleja, que potencialmente reduce la inflamación pero corre el riesgo de aumentar el derramamiento viral.