Las histonas acetiltransferasas p300 y CBP coordinan distintos programas de remodelación de la cromatina en la...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• La epigenética
• Regulación celular

Sus antecedentes:

• La conmutación fenotípica de las células musculares lisas vasculares (VSMC) está implicada en enfermedades cardiovasculares.
• Los reguladores epigenéticos, como el TET2, son clave en el control del fenotipo VSMC.
• Los roles de las histonas acetiltransferasas p300 homólogas y de la proteína de unión a CREB (CBP) en la regulación de la CMV eran desconocidos anteriormente.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones distintas de p300 y CBP en el cambio fenotípico de VSMC.
• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la función de la p300 y la CBP en la regulación de la VSMC.
• Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse a p300 o CBP en modelos de enfermedades cardiovasculares.

Principales métodos:

• Evaluación de las funciones de la p300 y de la CBP utilizando el knockdown en los VSMC humanos.
• Se utilizaron ratones knockout específicos del músculo liso inducibles (iKO) para p300 y CBP.
• Se analizaron muestras de hiperplasia íntima humana y vasculopatía por injerto cardíaco.

Principales resultados:

• p300 y CBP exhibieron funciones opuestas: p300 promovió las proteínas contráctiles e inhibió la migración, mientras que CBP mejoró la migración e inhibió los genes contráctiles.
• Los ratones con iKO mostraron hiperplasia íntima grave, mientras que los ratones con CBP estaban protegidos.
• p300 interactúa con TET2 para regular la acetilación de histonas y la hidroximetilación del ADN, mientras que CBP recluta a las histonas desacetilasas (HDAC) e inhibe la expresión de TET2.

Conclusiones:

• p300 y CBP tienen funciones no redundantes y opuestas en la regulación del fenotipo VSMC.
• Estas histonas acetiltransferasas coordinan las modificaciones de la cromatina a través de interacciones distintas con TET2 y HDACs.
• Dirigirse a las histonas acetiltransferasas específicas presenta una estrategia terapéutica potencial para las enfermedades cardiovasculares.