La regulación genética por los receptores de hormonas gonadales subyace a las diferencias de sexo en el cerebro

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Endocrinología
• La genética

Sus antecedentes:

• El estradiol es crucial para las diferencias sexuales neuronales y el estado de ánimo / comportamiento de los adultos.
• El receptor de estrógeno alfa (ERα) media los efectos canónicos del estradiol.
• Los objetivos neuronales de ERα y su papel en las diferencias cerebrales por sexo son en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Mapear de manera exhaustiva los sitios genómicos de unión a ERα en un circuito neuronal sexualmente dimórfico.
• Para aclarar los mecanismos por los cuales ERα orquesta la diferenciación sexual del cerebro.

Principales métodos:

• Generación de un mapa completo de los sitios genómicos de unión a ERα.
• Análisis de objetivos ERα dentro de un circuito neuronal sexualmente dimórfico específico que controla los comportamientos sociales.

Principales resultados:

• Identificó ERα como orquestación de la diferenciación sexual del cerebro a través de dos mecanismos clave.
• Se ha demostrado que ERα establece dos tipos de neuronas sesgadas por el sexo masculino.
• El ERα revelado activa un programa sostenido de expresión génica orientado al hombre.

Conclusiones:

• Las diferencias sexuales en la expresión génica se establecen por la activación hormonal de los receptores neuronales de esteroides.
• Los objetivos moleculares identificados de ERα pueden ser la base de los efectos del estradiol en el desarrollo del cerebro, el comportamiento y la enfermedad.
• ERα juega un papel crítico en la diferenciación sexual del cerebro del ratón.