El rastreo del linaje revela la filodinámica, la plasticidad y los caminos de la evolución del tumor

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La tumorigénesis es un proceso complejo impulsado por la acumulación de alteraciones genéticas y epigenéticas.
• Comprender la evolución de las células cancerosas y las relaciones filogenéticas es crucial para descifrar la progresión del tumor.

Objetivo del estudio:

• Investigar la evolución del tumor a una resolución de una sola célula usando un sistema de rastreo de linaje en evolución.
• Para aclarar los cambios dinámicos en los estados celulares y los programas de transcripción durante la progresión del adenocarcinoma pulmonar.

Principales métodos:

• Desarrollo de un sistema de seguimiento de linaje en evolución con secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq).
• Aplicación del sistema en un modelo de ratón impulsado por Kras;Trp53 (KP) de adenocarcinoma pulmonar.
• Seguimiento de la evolución del tumor desde las células transformadas iniciales hasta los tumores metastásicos.

Principales resultados:

• La pérdida del estado celular inicial alveolar tipo 2 se correlacionó con un aumento de la plasticidad celular.
• Identificación de programas de transcripción distintos que facilitan la expansión rápida de las células tumorales.
• Observación de barridos clonales por subclones estables capaces de hacer metástasis.
• Demostración de las trayectorias evolutivas estereotipadas del tumor, aceleradas por perturbaciones adicionales del supresor tumoral.

Conclusiones:

• La tumorigénesis exhibe una naturaleza jerárquica, con etapas distintas de plasticidad, expansión y metástasis.
• Las trayectorias evolutivas estereotipadas guían la progresión del tumor, que puede ser alterada por perturbaciones genéticas.
• Este estudio proporciona un marco de alta resolución para estudiar los intrincados procesos de evolución y metástasis del tumor.