Un alelo mutador natural da forma a la variación del espectro de mutación en ratones

Área de la Ciencia:

• La genética
• La genómica
• Biología evolutiva

Sus antecedentes:

• Las tasas de mutación de la línea germinal y los espectros exhiben variabilidad entre especies.
• Identificar los modificadores genéticos comunes de las tasas de mutación en las poblaciones naturales sigue siendo un desafío.

Objetivo del estudio:

• Identificar los loci genéticos que influyen en la mutagenesis de la línea germinal.
• Investigar el papel de la variación genética en la modulación de las tasas de mutación en los mamíferos.

Principales métodos:

• Utilizó las líneas de ratones consanguíneos recombinantes BXD, derivadas de las cepas C57BL / 6J y DBA / 2J.
• Se analizaron mutaciones de novo acumuladas durante 50 años en un fondo genético conocido.
• Loci de rasgos cuantitativos investigados (QTL) en el cromosoma 4 asociados con las tasas de mutación.

Principales resultados:

• Los ratones con haplotipos D en un cromosoma 4 QTL mostraron una tasa 50% mayor de mutaciones de la línea germinal C> A en comparación con los haplotipos B.
• Este aumento de la tasa de mutación se relacionó con la firma mutacional dominada por C> A SBS18.
• Los haplotipos QTL identificados codifican diferentes alelos del gen de reparación del ADN Mutyh.

Conclusiones:

• La variación genética común, específicamente diferentes alelos Mutyh, modula la mutagenesis de la línea germinal en ratones.
• Los alelos mutados encontrados tanto en cepas de laboratorio como en poblaciones de ratones salvajes (Mus musculus domesticus) sugieren que la selección natural puede actuar sobre las tasas de mutación.
• Este hallazgo proporciona evidencia para el control genético de las tasas de mutación en una especie de mamífero modelo y tiene implicaciones para comprender la predisposición hereditaria al cáncer.