Caracterización y susceptibilidad antiviral del SARS-CoV-2 Omicron BA.2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Enfermedades infecciosas
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La aparición de las variantes Omicron del SARS-CoV-2 (línea B.1.1.529) con numerosas mutaciones plantea preocupaciones sobre la eficacia reducida de las contramedidas contra el COVID-19.
• Omicron BA.2 se ha convertido en el linaje dominante a nivel mundial, sucediendo a BA.1.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la capacidad de replicación y la patogenicidad de los aislados de Omicron BA.2 del SARS-CoV-2 auténticamente infecciosos.
• Evaluar la actividad neutralizante del plasma de individuos recuperados y de los vacunados contra la BA.2.
• Determinar la eficacia de los anticuerpos monoclonales terapéuticos y de los fármacos antivirales contra el BA.2.

Principales métodos:

• Infección de ratones y hámsteres inmunocompetentes y humanos que expresan ACE2 con aislados auténticos de BA.2.
• Comparación de la infectividad y patogenicidad de BA.2 con BA.1 y cepas anteriores de SARS-CoV-2 en modelos animales.
• Evaluación de la actividad neutralizante en muestras de plasma contra las cepas BA.2, ancestral y Delta.
• Pruebas in vivo de anticuerpos monoclonales terapéuticos y fármacos antivirales en hámsters infectados con BA.2.

Principales resultados:

• BA.2 demostró una infectividad y patogenicidad similares a BA.1 en ratones y hámsters, con una patogenicidad más baja en comparación con las cepas tempranas de SARS-CoV-2.
• Se observó una reducción significativa en la actividad neutralizante para el plasma de los sobrevivientes de COVID-19 y los receptores de la vacuna contra BA.2 en comparación con las variantes ancestrales y Delta.
• Los anticuerpos monoclonales terapéuticos seleccionados (REGN10987/ REGN10933, COV2-2196/ COV2-2130, S309) y los medicamentos antivirales (molnupiravir, nirmatrelvir, S-217622) mostraron eficacia en la restricción de la infección por el virus BA.2 en los hámsteres.

Conclusiones:

• El SARS-CoV-2 Omicron BA.2 exhibe una replicación y patogenicidad comparables a BA.1 en modelos de roedores.
• La inmunidad existente por vacunación o infección previa es menos efectiva contra la neutralización BA.2.
• Varios anticuerpos monoclonales terapéuticos y compuestos antivirales mantienen su eficacia contra las variantes de Omicron BA.2.