Los perfiles de cromatina clasifican los cánceres de próstata resistentes a la castración que sugieren objetivos...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La genómica

Sus antecedentes:

• El cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) presenta tumores agresivos con opciones de tratamiento limitadas después de la pérdida de dependencia del receptor de andrógenos (AR).
• Comprender la heterogeneidad molecular del CRPC es crucial para desarrollar terapias efectivas.

Objetivo del estudio:

• Clasificar molecularmente los subtipos de CRPC más allá de los fenotipos dependientes de AR y neuroendocrinos.
• Identificar nuevos objetivos terapéuticos y guiar las estrategias de tratamiento para la CPRC.

Principales métodos:

• Se utilizó ATAC-seq, RNA-seq y secuenciación de ADN en organoides, xenografts derivados de pacientes y líneas celulares.
• Se aplicaron firmas transcriptómicas para clasificar una cohorte de 366 pacientes con CRPC.

Principales resultados:

• Se han identificado dos nuevos subtipos de AR negativo/bajo: dependiente de Wnt y similar a las células madre (SCL).
• El subtipo SCL, impulsado por los factores de transcripción de la proteína activadora-1 (AP-1), es el segundo subtipo más frecuente de CRPC.
• La interacción descubierta de AP-1 con las proteínas YAP/TAZ y TEAD mantiene la accesibilidad de la cromatina y los perfiles transcriptómicos específicos del subtipo SCL.

Conclusiones:

• Una clasificación molecular de CRPC revela subtipos distintos, incluido el grupo SCL.
• Los hallazgos destacan AP-1, YAP/TAZ y TEAD como posibles objetivos terapéuticos en la LCRC.
• Esta clasificación puede informar las decisiones de tratamiento personalizadas para los pacientes con CRPC.