La progresión del glioma está determinada por la evolución genética y las interacciones con el microambiente.

Área de la Ciencia:

• Neuro-oncología
• Genómica del cáncer
• El microambiente del tumor

Sus antecedentes:

• La resistencia a la terapia en el glioma difuso es un desafío clínico significativo.
• Los factores celulares y genéticos que impulsan la resistencia al tratamiento siguen siendo poco conocidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar las alteraciones celulares y genéticas asociadas al tratamiento en gliomas difusos recurrentes.
• Para comparar los patrones de recurrencia entre el tipo salvaje de isocitrato deshidrogenasa (IDH) y los subtipos de glioma mutante en IDH.

Principales métodos:

• Análisis de datos de secuenciación de ARN y/o ADN de muestras de tumores emparejados de 304 pacientes adultos.
• Evaluación de las características histológicas, las alteraciones somáticas y las interacciones con el microambiente en caso de recurrencia.

Principales resultados:

• Los patrones de recurrencia difieren en función del estado de mutación de IDH, que incluye cambios histológicos, alteraciones genéticas e interacciones con el microambiente.
• La hipermutación y las deleciones de CDKN2A se correlacionaron con un aumento de la proliferación en ambos subtipos.
• Los tumores de tipo IDH salvaje mostraron una mayor invasividad y señalización neuronal, lo que sugiere un papel en la progresión.
• La transición mesenquimal se relacionó con las interacciones de las células mieloides con las células neoplásicas.

Conclusiones:

• Los fenotipos de recurrencia distintos en el glioma difuso son dependientes del IDH e involucran factores celulares, genéticos y microambientales.
• Estos fenotipos asociados a la recurrencia presentan objetivos terapéuticos potenciales para alterar la progresión de la enfermedad.