La ATGL es una enzima biosintética para los ésteres de ácidos grasos de ácidos grasos hidroxi

Área de la Ciencia:

• Bioquímica de los lípidos
• Enzimología
• Investigación de las enfermedades metabólicas

Sus antecedentes:

• Los ésteres de ácidos grasos de los ácidos grasos hidroxi (FAHFA) son nuevos lípidos que se encuentran en los mamíferos.
• Una subfamilia, los ésteres del ácido palmítico de los ácidos hidroxiesteáricos (PAHSA), exhiben propiedades antiinflamatorias y antidiabéticas.
• Los niveles reducidos de PAHSA están relacionados con la resistencia a la insulina en humanos y ratones.

Objetivo del estudio:

• Identificar la enzima responsable de la biosíntesis de FAHFA in vivo.
• Esclarecer el mecanismo de formación de FAHFA catalizado por la enzima identificada.

Principales métodos:

• Se emplearon biología química y proteómica para identificar enzimas candidatas.
• Se realizaron ensayos de actividad enzimática recombinante para confirmar la función catalítica.
• Se utilizaron estudios de nocaut genético y sobreexpresión en ratones y modelos celulares.

Principales resultados:

• La lipasa triglicérida adiposa (ATGL) fue identificada como una enzima clave en la biosíntesis de FAHFA.
• ATGL cataliza la formación de FAHFA a través de una reacción de transacilación utilizando triglicéridos (TG) o diglicéridos.
• La deleción genética o la inhibición química de la ATGL redujeron significativamente los niveles endógenos de FAHFA y FAHFA-TG.

Conclusiones:

• ATGL posee una actividad de transacilasa no reconocida anteriormente crucial para la síntesis de FAHFA.
• Este descubrimiento establece la ATGL como la primera enzima mamífera identificada que cataliza la formación de enlaces de éster FAHFA.
• La actividad de la transacilasa de ATGL tiene potencial relevancia clínica para las enfermedades metabólicas e inflamatorias.