Estructura, reconocimiento de receptores y antigeneidad del coronavirus humano CCoV-HuPn-2018

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los coronavirus son cada vez más reconocidos como patógenos zoonóticos con implicaciones significativas para la salud pública.
• El surgimiento de CCoV-HuPn-2018 a partir de una muestra respiratoria infantil subraya el potencial de eventos de propagación del nuevo coronavirus en las poblaciones humanas.
• Comprender los mecanismos moleculares de la entrada del virus es crucial para desarrollar contramedidas efectivas.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar la estructura de la glicoproteína del pico CCoV-HuPn-2018 y su interacción con los receptores de las células huésped.
• Investigar el papel de la aminopeptidasa N (APN) como receptor de entrada para el CCoV-HuPn-2018.
• Para explorar posibles estrategias de neutralización cruzada contra este virus zoonótico emergente.

Principales métodos:

• Determinó las estructuras del trímero de la glicoproteína del pico CCoV-HuPn-2018 en dos estados conformacionales utilizando microscopía criolectrónica.
• Identificó y caracterizó la unión del pico CCoV-HuPn-2018 a los ortólogos de la aminopeptidasa N (APN) canina, felina y porcina.
• Ensayos de entrada basados en células y análisis estructural del dominio de unión al receptor en complejo con la APN canina.
• Se evaluó la actividad neutralizadora del plasma policlonal humano y de un anticuerpo monoclonal del coronavirus porcino.

Principales resultados:

• La estructura de la glicoproteína del pico CCoV-HuPn-2018 reveló que su dominio 0 reconoce los sialosidos.
• Se identificaron ortólogos de APN caninos, felinos y porcinos como receptores de entrada funcionales para CCoV-HuPn-2018.
• Se determinó la estructura del dominio B de unión al receptor complejo con APN canino.
• La introducción de un oligosacárido N739 en APN humano confirió susceptibilidad a la entrada viral, lo que sugiere un papel para las variaciones genéticas del huésped.
• Los anticuerpos humanos y porcinos demostraron actividad de neutralización cruzada contra la entrada mediada por picos de CCoV-HuPn-2018.

Conclusiones:

• CCoV-HuPn-2018 representa el octavo coronavirus capaz de infectar a los humanos, lo que hace hincapié en la necesidad de una vigilancia mejorada.
• El mecanismo de unión al receptor APN identificado proporciona un objetivo para las intervenciones antivirales.
• Los anticuerpos neutralizantes cruzados sugieren vulnerabilidades conservadas entre los coronavirus alfa, que ofrecen una base para el desarrollo de vacunas y terapias de amplio espectro.