La interleucina-17 regula la adaptación hipóxica del epitelio lesionado

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las células de mamíferos activan factores de transcripción inducibles por hipoxia (HIF) para la supervivencia en condiciones de bajo oxígeno.
• La hipoxia inducida por la lesión es insuficiente para activar HIF1α en las células epiteliales dañadas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las vías de señalización y la participación de las células inmunes en la activación de HIF1α durante la reparación epitelial.
• Para aclarar el papel del eje IL-17A-HIF1α en la adaptación epitelial al estrés hipóxico.

Principales métodos:

• Análisis multimodales de una sola célula y transcriptómica espacial.
• Estudios funcionales que incluyen manipulación genética e inhibición farmacológica.
• Análisis de las vías de señalización incluyendo AKT, ERK1/2 y mTOR.

Principales resultados:

• El receptor huérfano relacionado con el ácido retinoico γt+ (RORγt+) γδ IL-17A derivado de las células T es necesario y suficiente para la activación de HIF1α en el epitelio dañado.
• IL-17A activa HIF1α a través de la señalización AKT y ERK1/ 2, lo que lleva a la activación de mTOR.
• El eje IL-17A-HIF1α promueve la glucólisis en el epitelio frontal de la herida, que es crucial para la reparación.
• La interrupción de la IL-17RC, HIF1α o la glicólisis perjudica la cicatrización epitelial.

Conclusiones:

• La IL-17A producida por las células γδ T es un iniciador clave de la activación de HIF1α durante la reparación epitelial.
• La vía IL-17A-HIF1α acopla los procesos inflamatorios, metabólicos y migratorios para una curación epitelial eficiente.
• Las señales derivadas de las células inmunes juegan un papel crítico en la adaptación celular al estrés hipóxico durante la reparación de los tejidos.