La hematopoyesis de la médula ósea impulsa la progresión de la esclerosis múltiple

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• Hematología

Sus antecedentes:

• La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune mediada por células T que afecta al sistema nervioso central (SNC).
• No se comprende bien el papel de las células madre y progenitoras hematopoyéticas de la médula ósea (HSPC) en la patogénesis de la EM.
• Se sabe que los HSPC responden a la activación inmune.

Objetivo del estudio:

• Investigar la interacción entre las células T autorreactivas y las células HSPC de la médula ósea en la EM.
• Explorar los mecanismos que impulsan la mielopoyesis aberrante en la médula ósea de los pacientes con EM.
• Determinar si la orientación hacia el nicho de la médula ósea puede afectar la inflamación del SNC en la EM.

Principales métodos:

• Análisis del sesgo del linaje HSPC y la expansión de las células T en pacientes con EM.
• El rastreo del linaje en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), un modelo de ratón de EM.
• Investigación de las vías de migración celular (por ejemplo, CXCR4) y de los ejes de señalización (por ejemplo, CCL5-CCR5) en la médula ósea.

Principales resultados:

• Los HSPC de médula ósea en pacientes con EM muestran un sesgo de linaje mieloide con expansión de células T clonales.
• Los ratones EAE presentan un aumento de la mielopoyesis de la médula ósea, produciendo neutrófilos y monocitos Ly6Chigh que se infiltran en el SNC.
• Las células T reactivas a la mielina migran a la médula ósea a través de CXCR4, y el eje CCL5-CCR5 impulsa la mielopoyesis, exacerbando la inflamación del SNC y la desmielinización.

Conclusiones:

• La mielopoyesis anormal de la médula ósea, impulsada por las interacciones de las células T, contribuye a la patología del SNC en la EM.
• El nicho de la médula ósea juega un papel crítico en la patogénesis de la EM.
• Dirigirse al microambiente de la médula ósea presenta una estrategia terapéutica potencial para la EM y otras enfermedades autoinmunes.