Las células epiteliales del timo cooptan factores de transcripción que definen el linaje para eliminar las células T...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología del Factor de Transcripción

Sus antecedentes:

• Las células epiteliales medulares del timo (mTEC) son vitales para la tolerancia inmune.
• Las mTEC expresan ectopicamente miles de antígenos de tejido periférico (PTA).
• El fallo en la expresión de PTA por mTECs conduce a la autoinmunidad multiorgánica.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos por los que las mTEC expresan las PTA.
• Identificar los distintos subtipos de mTEC y su papel en la auto tolerancia.
• Comprender la función de los factores de transcripción que definen el linaje en la diferenciación y la función de mTEC.

Principales métodos:

• Pruebas de accesibilidad a la cromatina en mTECs individuales.
• Análisis transcriptómicos e histológicos de los subtipos de mTEC.
• Evaluación del papel de los factores de transcripción y Aire en la función celular mimética.

Principales resultados:

• Se identificaron distintos subtipos de mTEC, llamados células miméticas, que expresan factores de transcripción que definen el linaje (por ejemplo, Grhl, FoxA, FoxJ1, Hnf4, Sox8, SpiB).
• Las células miméticas expresan las PTA de una manera que refleja los tipos de células extra-tímicas mientras conservan la identidad mTEC.
• Los TF que definen el linaje son esenciales para la acumulación de células miméticas y la expresión de PTA; Aire juega un papel parcial.
• La expresión de un antígeno modelo en células miméticas indujo efectivamente la tolerancia de las células T.

Conclusiones:

• Las mTEC utilizan TFs que definen el linaje para generar células miméticas.
• Las células miméticas son críticas para expresar las PTA e inducir la auto-tolerancia.
• Este mecanismo previene la autoinmunidad al educar a las células T durante la diferenciación del timo.