Los componentes del complejo cBAF y MYC cooperan temprano en el destino de las células T CD8⁺

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La generación de células T de memoria (T_mem) es crucial para la vacunación efectiva y la inmunoterapia contra el cáncer.
• Comprender los mecanismos moleculares que regulan la diferenciación de las células T_mem es esencial.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos reguladores de la generación de células T_mem.
• Investigar el papel del complejo canónico de factor asociado BRG1/BRM (cBAF) en la diferenciación de células T.

Principales métodos:

• Prueba genética in vivo basada en CRISPR para identificar reguladores negativos de la generación de células T_mem.
• Análisis de la diferenciación de las células T CD8+ y la división celular asimétrica.
• Evaluación de la interacción cBAF-MYC y el paisaje cromatínico.
• Estudios de eficacia in vivo con un inhibidor de la cBAF en un modelo de tumor sólido de ratón.

Principales resultados:

• Se identificaron componentes del complejo cBAF como reguladores negativos de la generación de células T_mem.
• La pérdida de componentes cBAF promovió la formación de células T_mem en las células T CD8+ activadas.
• La co-segregación asimétrica de cBAF y MYC durante la primera división celular T dicta el destino celular T_eff versus T_mem.
• La interacción física entre cBAF y MYC da forma al paisaje de la cromatina.
• La inhibición farmacológica del cBAF en la activación temprana de las células T aumentó la eficacia de las células CAR-T en un modelo de ratón.

Conclusiones:

• El complejo cBAF actúa como un determinante negativo del destino de las células T_mem.
• Dirigirse al cBAF durante la diferenciación temprana de las células T representa una estrategia prometedora para mejorar los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer.