La propagación metastásica del cáncer de mama se acelera durante el sueño

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Cronología
• Metástasis del cáncer

Sus antecedentes:

• La metástasis, la propagación del cáncer, ocurre a través de las células tumorales circulantes (CTC).
• El momento de la generación de CTC y su potencial metastásico sigue siendo en gran medida desconocido.
• Las suposiciones actuales sugieren un desprendimiento continuo de CTC o un desprendimiento debido a la tensión mecánica.

Objetivo del estudio:

• Investigar la dinámica temporal de la generación de células tumorales circulantes (CTC).
• Determinar si las CTC generadas durante fases específicas de actividad o reposo poseen diferentes potenciales metastásicos.
• Aclarar los mecanismos subyacentes y las influencias hormonales en la generación de CTC y la competencia metastásica.

Principales métodos:

• Observación de los patrones de generación de CTC en pacientes con cáncer de mama y en modelos de ratón.
• Análisis de secuenciación de ARN de una sola célula de CTC.
• Investigación de las hormonas del ritmo circadiano (melatonina, testosterona, glucocorticoides) y el papel de la insulina.

Principales resultados:

• Una mayoría significativa de los eventos espontáneos de intravasación CTC ocurren durante el sueño (fase de reposo).
• Los CTC generados durante la fase de reposo presentan un alto potencial metastásico, mientras que los CTC en fase activa no lo hacen.
• La upregulación de genes mitóticos durante la fase de reposo se correlaciona con la competencia metastásica.
• Las hormonas circadianas y la insulina influyen en la generación y proliferación de CTC de manera dependiente del tiempo.

Conclusiones:

• La generación espontánea de CTCs competentes para la metástasis se concentra durante la fase de reposo, no es continua.
• Este patrón temporal proporciona una nueva base para el interrogatorio y el tratamiento del cáncer controlados por el tiempo.
• La comprensión de las influencias circadianas en los CTC abre caminos para nuevas estrategias anti-metástasis.