Interacciones patógeno-azúcar reveladas por análisis de transferencia de saturación universal

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Los patógenos utilizan con frecuencia los glicanos de la superficie celular del huésped para la infección.
• El análisis de las interacciones glicano-proteína es un desafío debido a las señales superpuestas y las limitaciones experimentales.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y aplicar un método automatizado para cuantificar las interacciones proteína-ligando.
• Para investigar el modo de unión de las proteínas del pico del SARS-CoV-2 a los ligandos del glicano.

Principales métodos:

• Utilizado el análisis de transferencia de saturación universal (uSTA), un flujo de trabajo automatizado de espectroscopia de resonancia magnética nuclear.
• Sistema uSTA integrado con modelado computacional y microscopía crioelectrónica (crio-EM).

Principales resultados:

• Se demostró que los cortadores de picos del SARS-CoV-2 se unen a los azúcares de sialosida en una orientación de "fin".
• Identificó el dominio N-terminal del pico (NTD) como crucial para esta unión de azúcares.
• Mutaciones correlacionadas de NTD en variantes preocupantes con unión a azúcares abolida.

Conclusiones:

• El enlace final de los azúcares de sialosida por el pico de NTD del SARS-CoV-2 es un hallazgo clave.
• Esta interacción implica un motivo específico de glicano sializado en el pulmón humano como potencialmente relevante para la virulencia y la zoonosis del SARS-CoV-2.
• Los hallazgos proporcionan información sobre la patogénesis del SARS-CoV-2 y las interacciones entre el huésped y el patógeno.