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Biosynthesis of Polysaccharides01:26

Biosynthesis of Polysaccharides

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Polysaccharides such as glycogen and starch are synthesized from nucleoside diphosphate sugars, primarily uridine diphosphate glucose (UDPG) and adenosine diphosphate glucose (ADPG). These activated glucose donors act as key intermediates in carbohydrate metabolism and biosynthesis. UDPG primarily involves glycogen synthesis in animals and many bacteria, while ADPG plays a fundamental role in starch synthesis in plants and certain bacteria.UDPG is formed when glucose-1-phosphate reacts with...
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Interacciones patógeno-azúcar reveladas por análisis de transferencia de saturación universal

Charles J Buchanan1,2,3, Ben Gaunt1, Peter J Harrison4,5

  • 1Rosalind Franklin Institute, Harwell Science and Innovation Campus, Oxford OX11 0FA, UK.

Science (New York, N.Y.)
|June 23, 2022
PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.

Las proteínas de pico del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se unen a los azúcares sialosídeos utilizando un enfoque de "fin en", según lo revelado por el análisis de transferencia de saturación universal (uSTA). Esta interacción, que involucra el dominio N-terminal (DNT), puede influir en la virulencia viral y la zoonosis.

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Área de la Ciencia:

  • Virología
  • Biología estructural
  • La bioquímica

Sus antecedentes:

  • Los patógenos utilizan con frecuencia los glicanos de la superficie celular del huésped para la infección.
  • El análisis de las interacciones glicano-proteína es un desafío debido a las señales superpuestas y las limitaciones experimentales.

Objetivo del estudio:

  • Desarrollar y aplicar un método automatizado para cuantificar las interacciones proteína-ligando.
  • Para investigar el modo de unión de las proteínas del pico del SARS-CoV-2 a los ligandos del glicano.

Principales métodos:

  • Utilizado el análisis de transferencia de saturación universal (uSTA), un flujo de trabajo automatizado de espectroscopia de resonancia magnética nuclear.
  • Sistema uSTA integrado con modelado computacional y microscopía crioelectrónica (crio-EM).

Principales resultados:

  • Se demostró que los cortadores de picos del SARS-CoV-2 se unen a los azúcares de sialosida en una orientación de "fin".
  • Identificó el dominio N-terminal del pico (NTD) como crucial para esta unión de azúcares.
  • Mutaciones correlacionadas de NTD en variantes preocupantes con unión a azúcares abolida.

Conclusiones:

  • El enlace final de los azúcares de sialosida por el pico de NTD del SARS-CoV-2 es un hallazgo clave.
  • Esta interacción implica un motivo específico de glicano sializado en el pulmón humano como potencialmente relevante para la virulencia y la zoonosis del SARS-CoV-2.
  • Los hallazgos proporcionan información sobre la patogénesis del SARS-CoV-2 y las interacciones entre el huésped y el patógeno.