Identificación de subconjuntos de células inmunes patógenas asociadas con miocarditis inducida por inhibidores de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Cardiología

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del punto de control inmunológico (ICI) activan el sistema inmunológico contra el cáncer, pero pueden causar miocarditis grave.
• La miocarditis ICI se caracteriza por infiltraciones linfocíticas, lo que sugiere la participación de las células T, pero los subconjuntos inmunes específicos siguen siendo desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los subconjuntos específicos de células inmunes y los cambios moleculares involucrados en la miocarditis relacionada con los inhibidores del punto de control inmunológico (ICI).
• Investigar la correlación entre los cambios inmunológicos en la sangre periférica y la patología cardíaca en la miocarditis ICI.

Principales métodos:

• Se utilizaron tecnologías de citometría de masa de tiempo de vuelo y multiómica de una sola célula (scRNA-seq, scTCR-seq, CITE-seq) en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con eventos adversos relacionados con ICI y controles sanos.
• Se analizaron datos de células individuales de LMR/Pdcd1-/- de ratones con miocarditis espontánea para modelar la enfermedad humana.
• Perfiles inmunes periféricos correlacionados con patología cardíaca en modelos de ratón.

Principales resultados:

• Se identificó una expansión de células de memoria efectoras T CD8+ citotóxicas clonalmente expandidas que reexpresan CD45RA (células Temra CD8+) en pacientes con miocarditis ICI.
• Estas células Temra CD8+ exhibieron un fenotipo altamente activado con quimiocinas proinflamatorias reguladas al alza (CCL5, CCL4, CCL4L2), que potencialmente interactúan con las células inmunes innatas.
• Se observaron expansiones análogas de las células T CD8+ citotóxicas tanto en la sangre como en el tejido cardíaco de ratones con miocarditis espontánea.

Conclusiones:

• Las células citotóxicas de Temra expandidas clónicamente aumentan significativamente en pacientes con miocarditis ICI, lo que refleja los hallazgos en modelos de ratón.
• La upregulación de las quimiocinas CCL5/CCL4/CCL4L2 en estas células presenta objetivos diagnósticos y terapéuticos potenciales para el manejo de eventos adversos cardíacos inducidos por ICI.