El COVID respiratorio leve puede causar desregulación de células neuronales y mielina de varios linajes

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Patología

Sus antecedentes:

• Los sobrevivientes de COVID-19 a menudo informan síntomas neurológicos persistentes, incluido el deterioro cognitivo.
• Estos síntomas comparten similitudes con los déficits cognitivos observados después de la terapia contra el cáncer, que implican cambios en la sustancia blanca y la activación microglial.
• Comprender los fundamentos neurobiológicos de la disfunción cognitiva después del COVID es crucial.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos neurobiológicos de la infección por SARS-CoV-2 en el cerebro.
• Explorar el papel de la reactividad microglial de la materia blanca y la desregulación neuronal asociada en el deterioro cognitivo relacionado con COVID-19.
• Comparar la neuropatofisiología del COVID-19 con el deterioro cognitivo inducido por la gripe y el tratamiento del cáncer.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón de infección respiratoria por SARS-CoV-2 y gripe.
• Se examinó la reactividad microglial de la sustancia blanca, la neurogénesis, el recuento de oligodendrocitos y la integridad de la mielina.
• Niveles medidos de citoquinas y quimiocinas en el líquido cefalorraquídeo (LCR), incluido el CCL11.
• Se administró CCL11 sistémicamente en ratones para evaluar sus efectos directos.
• Se analizaron los niveles de CCL11 en sobrevivientes humanos de COVID-19 con síntomas cognitivos persistentes.

Principales resultados:

• La infección respiratoria leve por SARS-CoV-2 en ratones indujo reactividad microglial selectiva de materia blanca, deterioro de la neurogénesis del hipocampo, disminución de los oligodendrocitos y pérdida de mielina.
• Se observaron elevados niveles de citocinas/quimiocinas en el LCR, especialmente CCL11, después de la infección por SARS-CoV-2.
• La administración sistémica de CCL11 replicó la reactividad microglial y deterioró la neurogénesis.
• Los humanos con síntomas cognitivos a largo plazo después de la COVID mostraron niveles elevados de CCL11.
• La infección por influenza mostró cambios tempranos similares en la sustancia blanca, pero solo elevación persistente de CCL11 y patología del hipocampo.

Conclusiones:

• La infección respiratoria por SARS-CoV-2 desencadena la reactividad microglial de la materia blanca y los cambios neurobiológicos que contribuyen al deterioro cognitivo.
• CCL11 juega un papel importante en la neuropatofisiología de la disfunción cognitiva post-COVID.
• La neuropatofisiología observada después de la infección por SARS-CoV-2 es comparable a la observada después de la terapia contra el cáncer, lo que sugiere un mecanismo común para el deterioro cognitivo.