La actividad de YAP/TAZ en las células del estroma previene el envejecimiento mediante el control de cGAS-STING

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Investigación sobre el envejecimiento
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La senescencia celular está estrechamente relacionada con el envejecimiento, pero los mecanismos subyacentes no se comprenden completamente.
• La identificación de vías que suprimen la senescencia y se pierden durante el envejecimiento es crucial para desarrollar estrategias antienvejecimiento.
• El papel de la mecanotransducción celular en el envejecimiento y la senescencia sigue siendo un área activa de investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar la conexión entre el deterioro de la estructura y la función de los tejidos durante el envejecimiento y la actividad de las vías de mecanotransducción YAP y TAZ.
• Determinar si la actividad de YAP/TAZ en las células del estroma influye en el envejecimiento fisiológico y la senescencia.
• Explorar el potencial de modular la señalización YAP/TAZ o la vía STING para intervenciones terapéuticas contra el envejecimiento y la senescencia.

Principales métodos:

• Evaluación de la actividad YAP/TAZ en las células del estroma durante el envejecimiento fisiológico.
• Genéticamente inactivado YAP / TAZ en las células del estroma para imitar el deterioro relacionado con la edad.
• Investigó los efectos de la inactivación de YAP / TAZ en la senescencia de los tejidos y los rasgos de envejecimiento.
• Se examinó el papel de YAP/TAZ en la regulación de la señalización cGAS-STING y la integridad de la envolvente nuclear.
• Se evaluó el impacto de la inhibición de STING en la senescencia y envejecimiento inducidos por la inactivación de YAP/TAZ.

Principales resultados:

• La actividad de YAP/TAZ disminuye durante el envejecimiento fisiológico en las células del estroma, y su inactivación acelera el envejecimiento.
• El mantenimiento de la función YAP rejuvenece las células envejecidas y contrarresta los rasgos relacionados con el envejecimiento.
• La inactivación de YAP/TAZ induce la senescencia del tejido mediante la liberación de la señalización cGAS-STING.
• YAP / TAZ preserva la integridad de la envoltura nuclear, en parte a través de la regulación de la lámina B1 y ACTR2.
• La inhibición de STING previene la senescencia y la degeneración después de la inactivación de YAP/TAZ.

Conclusiones:

• La disminución de la mecanotransducción YAP / TAZ es un factor clave del envejecimiento, principalmente mediante la activación de la vía de inmunidad innata cGAS-STING.
• El mantenimiento de la mecanosignalización YAP / TAZ o la inhibición de STING son estrategias potenciales para combatir la inflamación asociada a la senescencia y promover un envejecimiento saludable.