Los adipocitos marrones apoptóticos aumentan el gasto de energía a través de la inosina extracelular

Área de la Ciencia:

• Investigación metabólica
• Biología del tejido adiposo
• Tratamientos para la obesidad

Sus antecedentes:

• El tejido adiposo marrón (BAT) es crucial para la disipación de energía y la salud cardiometabólica.
• La obesidad y el envejecimiento conducen a la pérdida de las MTD, lo que dificulta las terapias contra la obesidad.
• El papel de la apoptosis de los adipocitos marrones en la regulación metabólica es poco conocido.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las consecuencias metabólicas de la apoptosis de los adipocitos marrones.
• Identificar las moléculas de señalización liberadas durante la apoptosis que afectan la termogénesis.
• Explorar el potencial terapéutico de dirigirse a estas moléculas y sus vías para la obesidad.

Principales métodos:

• Metabolomía no dirigida para analizar el secretoma de los adipocitos marrones apoptóticos.
• Estudios in vitro en adipocitos sanos y adipocitos marrones humanos.
• Estudios in vivo con modelos de ratón (inhibición farmacológica, ablación genética).
• Análisis de tejido adiposo humano y variantes genéticas.

Principales resultados:

• Los adipocitos marrones apoptóticos liberan los metabolitos de la purina, en particular la inosina.
• La inosina mejora la expresión génica termogénica y el gasto energético en los adipocitos marrones a través de la vía cAMP-PKA.
• El tratamiento con inosina en ratones aumentó la actividad de las MTD, indujo el pardeamiento del tejido adiposo blanco y contrarrestó la obesidad inducida por la dieta.
• El transportador de nucleósidos equilibrador 1 (ENT1) regula los niveles de inosina extracelular; la inhibición/deficiencia de ENT1 mejora la actividad de las MTD y la resistencia a la obesidad.
• Las variantes ENT1 (Ile216Thr) se asocian con un IMC más bajo y un riesgo reducido de obesidad en humanos.

Conclusiones:

• La inosina actúa como una señal de "reemplazarme" liberada durante la apoptosis, regulando la grasa termogénica.
• Dirigirse al eje inosina-ENT1 presenta una nueva estrategia para el tratamiento de la obesidad.
• La manipulación de la señalización de la inosina puede aumentar el gasto de energía y combatir la obesidad.